Immunologicznie uprzywilejowana natura ośrodkowego układu nerwowego
Immunologicznie uprzywilejowana natura centralnego układu nerwowego!
Wcześniej zaobserwowano, że wszczepy tkanek wszczepiane do mózgu nie były skutecznie odrzucane, a zatem uważano, że mózg jest uprzywilejowany immunologicznie.
Ale obecne myślenie jest takie, że immunologicznie uprzywilejowana natura mózgu nie jest absolutna; aktywowane, ale nie spoczynkowe limfocyty T mogą przekroczyć barierę krew-mózg (BBB) i wejść do miąższu ośrodkowego układu nerwowego.
Następujące mechanizmy mogą przyczyniać się do stosunkowo uprzywilejowanej immunologicznie natury ośrodkowego układu nerwowego:
ja. OUN nie ma skutecznej funkcji nadzoru przez komórki T.
ii. OUN nie ma układu limfatycznego.
ja. Ekspresja antygenów MHC przez tkanki CNS jest ograniczona. [Ekspresja cząsteczek MHC jest konieczna do prezentacji antygenu komórkom T i późniejszej odpowiedzi immunologicznej. Komórki mikrogleju i makrofagi są głównymi komórkami prezentującymi antygen (APC) OUN. Te komórki eksprymują cząsteczki MHC klasy 11 i kostymulujące cząsteczki potrzebne do prezentacji antygenu.
ii. Obecnie badana jest ochrona komórek przez immunologicznie uprzywilejowane komórki FasL. Ligandy Fas na tkankach OUN mogą wiązać się z cząsteczkami Fas na komórkach T i indukują apoptozę limfocytów T.
Jednak następujące obserwacje są dziwne z koncepcją immunologicznego przywileju OUN.
1. Gwałtowne reakcje odpornościowe na infekcje są łatwo indukowane w układzie nerwowym.
2. Choroby autoimmunologiczne układu nerwowego są stosunkowo powszechne.
3. Immunizacja eksperymentalnych zwierząt białkami mieliny prowadzi do rozwoju eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu (EAE). W tym zwierzęcym modelu limfocyty T i komórki B są aktywowane (w stosunku do wstrzykniętej mieliny) poza OUN; i aktywowane specyficzne dla mieliny komórki T łatwo przekraczają BBB, wchodzą do OUN i atakują mielinę.
4. Zazwyczaj BBB nie pozwala, aby krążące przeciwciała przedostawały się do OUN. W wyniku interakcji między aktywowanymi limfocytami T i antygenami OUN, prozapalne cytokiny są opracowywane w mózgu; Uważa się, że prozapalne cytokiny rozrywają BBB, powodując wnikanie krążących przeciwciał do OUN.