Przydatne uwagi na temat epitopu immunogenów

Przydatne uwagi na temat Epitopu immunogenów!

Większość immunogenów składa się z wielu rodzajów cząsteczek.

Jednak tylko kilka z tych cząsteczek działa jako immunogen. Nawet w obrębie pojedynczej immunogennej cząsteczki odpowiedź immunologiczna nie jest skierowana przeciwko całej cząsteczce, ale tylko przeciwko kilku resztom aminokwasowym w cząsteczce.

Zestaw aminokwasów rozpoznawany przez immunoglobulinę lub receptor komórek T (TCR) nazywany jest epitopem (wcześniej nazywanym determinantą antygenową). Pojedyncza cząsteczka immunogenna może mieć jeden lub więcej różnych epitopów (ryc. 6.1).

Ryc. 6.1: Schemat pokazujący obecność różnych epitopów w antygenie.

Na tym schemacie pokazano trzy różne epitopy w antygenie. Epitopy peptydowe różnią się od siebie sekwencjami aminokwasowymi iw konsekwencji różnią się swoją strukturą trójwymiarową. Ponieważ epitopy różnią się od siebie, przeciwciała indukowane przeciwko epitopom również różnią się między sobą. Powierzchnia immunoglobuliny (slg; receptor komórek B) na komórce B wiąże się z epitopem, a wiązanie zachodzi pomiędzy aminokwasami epitopowymi i komplementarnymi sekwencjami aminokwasowymi w hiperzmiennym regionie slg.

Reszty aminokwasowe białka mają tendencję do składania się w zwartą masę. Ogólny wzór składania każdego białka jest sztywny. Zatem reszty aminokwasowe odsłonięte na powierzchni złożonej masy zajmują ustalone położenia względem siebie. Krystalogramy rentgenowskie wykazały, że przeciwciała stykają się z resztami aminokwasowymi na powierzchni antygenu białkowego. Liczba aminokwasów, z którymi styka się każde przeciwciało, waha się od 3-20.

ja. W wielu przypadkach wszystkie reszty aminokwasowe epitopu leżą liniowo. Takie epitopy są nazywane liniowymi (lub sekwencyjnymi) epitopami. Denaturacja termiczna nie zmienia pozycji reszt w liniowym epitopie. Stąd, nawet po ogrzaniu, liniowe epitopy łączą się z odpowiadającymi im przeciwciałami (fig. 6.2).

ii. Podczas gdy niektóre epitopy nie są tworzone przez aminokwasy liniowe. Ze względu na fałdowy charakter łańcucha aminokwasowego, aminokwasy z różnych lokalizacji łańcucha zbliżają się do siebie. Epitop może być utworzony przez aminokwasy z różnych części łańcucha polipeptydowego i położone blisko siebie. Ten typ epitopu nazywany jest epitopem konformacyjnym.

Reszty aminokwasowe, które tworzą epitop konformacyjny, są daleko od siebie w pierwotnej sekwencji aminokwasowej, ale są umieszczone blisko siebie w strukturze trzeciorzędowej. Gdy białko z epitopem konformacyjnym jest podgrzewane, zachodzi denaturacja łańcucha białkowego, a łańcuch aminokwasowy traci trójwymiarowe fałdowanie. Aminokwasy, które utworzyły epitop, są oddzielane od siebie z powodu ciepła iw konsekwencji tracony jest epitop. Dlatego przeciwciała utworzone przeciwko epitopowi konformacyjnemu nie mogą wiązać się ze zdenaturowanym antygenem (Fig. 6.2).