Leczenie astmy oskrzelowej: strategie na przyszłość
Leczenie astmy oskrzelowej: strategie przyszłości przez Anjula Jain, Vibhor Pardasani, Atul Goel!
Przeczytaj ten artykuł, aby poznać strategie dotyczące przyszłości leczenia astmy oskrzelowej.
Wprowadzenie:
Astma oskrzelowa (BA) jest nawracającym, przewlekłym zaburzeniem zapalnym dróg oddechowych charakteryzującym się klinicznie epizodyczną nadreaktywnością i zwężeniem oskrzeli, prowadzącym do duszności i świszczącego oddechu. Jest to sprzeczne z tym, co wiemy o astmie w przeszłości jako odwracalnym zaburzeniu dróg oddechowych.
Z pewnością istnieje pewna odwracalność w porównaniu z POChP, ale taka odwracalność jest zmienna w zakresie od pełnego (astma epizodyczna) do minimalnego (przewlekłe przypadki zależne od steroidów). Mimo, że prowadzimy astmę z różnymi środkami farmakologicznymi, nadal jesteśmy daleko od idealnego leczenia. Istnieje wiele pytań, które pozostają bez odpowiedzi i mamy nadzieję, że otrzymamy odpowiedzi w nowym stuleciu.
Pytania bez odpowiedzi:
Różne pytania, które zawierają niezadowalające lub niekompletne odpowiedzi, obejmują:
(i) Brak odpowiedniej klasyfikacji. Istnieje klasyfikacja na podstawie stopnia nasilenia, tak jak i jedna, która klasyfikuje BA jako wewnętrzną i zewnętrzną. Jednak BA wydaje się być niejednorodną mieszanką różnych warunków, które należy sklasyfikować w ramach złożonej klasyfikacji, podobnie jak w przypadku cukrzycy.
(ii) Kluczem do leczenia astmy powinno być wczesne wykrycie i zapobieganie progresji. Musimy zrozumieć, że astma jako zaburzenie zapalne ma zazwyczaj początek we wczesnym okresie życia. Większość dzieci, które sapią z infekcjami wirusowymi, wyrastają z objawów podczas wczesnych lat szkolnych. Ci, którzy są bardziej narażeni na przetrwałą astmę, wydają się wykazywać dowody na zmieniony proces immunologiczny.
Stają się uczuleni na alergeny w swoim środowisku we wczesnym okresie życia. Mają tendencję do rozwijania odpowiedzi Th-2 na alergeny i inne antygeny oraz opóźniony rozwój reakcji podobnych do Th-1. Drugim pytaniem, na które należy odpowiedzieć, jest zatem kwestia swobodnego stosowania steroidów wziewnych przez pediatrów. To naprawdę nie jest kwestia, ale kwestia pokonania blokady mentalnej. Bezpłatne stosowanie wziewnych steroidów we wczesnym okresie życia może zmniejszyć obciążenie dorosłych astmą.
(iii) Na dzień dzisiejszy istnieje wystarczająca liczba dowodów potwierdzających zapalny charakter choroby. Jednakże, podobnie jak inne niespecyficzne zaburzenia zapalne, jest to również niewystarczająco reagujące na steroidy i słabo reagujące na niesteroidowe środki, takie jak metotreksat i cyklofosfamid.
Badano anty-leukotrieny i środki, takie jak kromoglikan sodu, ale wyniki są rozczarowujące. Musimy odpowiedzieć na zapotrzebowanie na specyficzny i skuteczny supresor zapalny.
(iv) Większość doustnych preparatów leku jest nieswoistych w ich działaniu i wiąże się z niepożądanymi działaniami ogólnoustrojowymi. Wydaje się, że zmieniliśmy krąg i wracamy do doustnej teofiliny dla astmatyków, którzy źle reagują na wziewne sterydy. Musimy opracować określone środki doustne, które mogą zapewnić rozszerzanie oskrzeli bez skutków ogólnoustrojowych.
(v) Środki wziewne, choć kamień węgielny leczenia wiąże się z wieloma problemami, takimi jak:
(a) Potrzeba optymalnej techniki, która może nie być możliwa w niektórych grupach pacjentów.
(b) Koszt zachęty. Nawet dzisiaj inhalator jest poza zasięgiem zwykłego człowieka. Być może rotahaler może być jeszcze dostępny, ponieważ nie wymagają jednorazowej jednorazowej inwestycji. Nasi administratorzy w szpitalu również muszą myśleć, a środki doustne powinny ustąpić miejsca inhalatorom (PMDI lub DPI).
(c) Problemy techniczne systemów dostarczania leków (zapoznaj się z artykułem na temat systemów dostarczania leków do inhalacji w BA). Pomimo roszczeń dotyczących Diskus (Accuhaler), nadal jesteśmy dalecy od idealnego systemu dostarczania leków, być może przyszłość może mieć odpowiedź.
(d) Kontrowersje dotyczące skutków ubocznych wziewnych steroidów? Pytanie to, choć pozornie hipotetyczne dla tych, którzy są przekonani do stosowania wziewnych steroidów, nadal prześladuje pediatrycznych specjalistów, a także wszystkich innych, ilekroć dostrzegają przypadki, takie jak aseptyczna martwica głowy kości udowej. Czy istnieje genetyczna podatność na takie skutki uboczne, a jeśli tak, to musimy zbadać takich pacjentów.
(e) Nawet wziewnie p-agoniści wywołują ogólnoustrojowe skutki uboczne u osobnika sporadycznego. Jestem pewien, że każdy z nas miał pacjenta, który nie był w stanie tolerować minimalnej dawki wziewnych β-agonistów.
(vi) Środki takie jak teofilina, jeśli są stosowane doustnie, wymagają kilku tygodni, aby osiągnąć poziomy terapeutyczne. Po podaniu dożylnym można szybko osiągnąć stężenie we krwi, ale o niskim wskaźniku terapeutycznym. Czy możemy znaleźć dla nich optymalną formułę terapeutyczną?
(vii) Znaczna liczba astmatyków jest zależna od steroidów i rozwija poważne skutki uboczne wynikające z długotrwałego stosowania dużych dawek doustnie. Czy są one naprawdę zależne od sterydów, czy też traktujemy je niesłusznie? Czy mamy odpowiedź na ich problem? Chyba nie tak daleko.
Aktualne nowe podejścia do leczenia:
Niektóre nowe podejścia do leczenia zostały opracowane w ciągu ostatniej dekady. Niektóre z nich zostały zlecone do użytku terapeutycznego; inne wciąż znajdują się w fazie eksperymentalnej. Wciąż są dalekie od ideału.
Te sposoby leczenia obejmują:
za. Nowsze systemy dostarczania leków do inhalacji
b. Nowsze leki rozszerzające oskrzela, w tym związki antycholinergiczne
do. Nowsze wziewne preparaty steroidowe
re. Inne "wypróbowane" nowsze podejścia
mi. Specjalna immunoterapia
fa. Szczepienie ochronne
sol. Terapia genowa
Nowe systemy dostarczania leków do inhalacji:
Chociaż przeszliśmy długą drogę od herbaty (jako systemu dostarczania teofiliny) do różnych inhalatorów, jesteśmy dalecy od ideału. Aby uzyskać szczegółowe konto, zapoznaj się z artykułem na temat nowszych systemów dostarczania leków. Każde nowe urządzenie jest uruchamiane z dużą ilością fanfar i hype'u (któremu towarzyszy wydatek rzędu milionów dolarów, aby dodać kilka procent do depozycji leku w płucach.) Musimy więc być ostrożni, ślepo adoptując nowo wprowadzone urządzenie, potępiając kolejne urządzenie, które jest niewiele mniej skuteczne, ale znacznie tańsze.
Nowsze leki rozszerzające oskrzela:
Różne dostępne leki rozszerzające oskrzela obejmują beta-agonistów, metyloksantyny, leki przeciwcholinergiczne, selektywne inhibitory fosfodiesterazy, modulatory kanałów jonowych, ANP, VIP i ich analogi. Jeśli chodzi o β-agonistów, znamy salbutamol, terbutalinę przez bardzo długi czas. Nawet Salmeterol (długodziałający beta-agonista) istnieje już od dłuższego czasu (ponad 10 lat). Ostatnio dwa nowe wprowadzone środki obejmują formoterol i bambuterol.
Formoterol (który również istnieje od 5 lat w USA) jest środkiem, który łączy w sobie przydatność salbutamolu / terbutaliny i salmeterolu. Jest to bardzo silny, selektywny β 2 -agonista. Poza efektem podobnym do salmeterolu (działanie długodziałające, zależne od dawki, trwające 12 godzin lub dłużej), ma szybszy początek działania i może zapobiec potrzebie jednoczesnego stosowania salbutamolu lub terbutaliny. Może to również usprawiedliwić jego stosowanie w astmie wysiłkowej. Zazwyczaj stosowana dawka do inhalacji wynosi 12 - 24 μg dwa razy na dobę.
Bambuterol jest kolejnym nowym, długo działającym agentem. Jest to w rzeczywistości prolek, który jest katalizowany przez terbutalinę i który jest odwracalnym inhibitorem własnej hydrolizy, ułatwiając w ten sposób pojedynczą dawkę dzienną. Jest on obecnie dostępny jako preparat do stosowania doustnego (4 - 8 mg raz na dobę).
Wśród metyloksantyn rozwój enprofiliny był ważnym postępem, ponieważ zachowuje działanie hamujące oskrzela i fosfodiestazę, ale nie jest antagonistą adenozyny (minimalizując w ten sposób najbardziej znane działania niepożądane). Jednak nieoczekiwana toksyczność we wczesnych próbach wykluczyła jego zastosowanie i ten środek nigdy nie został wprowadzony.
Być może jednak możemy mieć środki tego samego typu, które poprawią farmakologiczne spektrum zastosowania teofiliny. Selektywne hamowanie swoistego podtypu izoenzymu PDE 4 to kolejna atrakcyjna możliwość, która może uniknąć skutków ubocznych przypisywanych emprofilinie.
Do tej pory bromek ipratropium jest jedynym środkiem przeciwcholinergicznym dopuszczonym do stosowania miejscowego w płucach. Bardzo obiecującym nowym antycholinergicznym związkiem jest bromek tiotropium o czasie działania mniejszym niż 24 godziny i selektywności kinetycznej dla receptorów M1 i M3. Zapewnia przedłużone rozszerzenie oskrzeli i prawdopodobnie jest cennym leczeniem w POChP, gdzie tonem cholinergicznym jest główny odwracalny element.
Oprócz wyżej wymienionych środków, jest bardzo niewiele nowych i znacząco skutecznych w zakresie rozszerzania oskrzeli. Najlepiej byłoby, gdybyśmy patrzyli na agenta, który przez dowolną drogę ma działanie, które jest przewidywalnie ograniczone do samych oskrzeli i oskrzeli.
Nowsze Formuły Steroidów Wziewnych:
Znamy beklometazon i budezonid przez znaczny okres czasu. W ciągu ostatnich kilku lat pojawiły się nowe skuteczne środki, takie jak flutikazon i flunisolid. Flutikazon to niedawno wprowadzony kortykosteroid wziewny o wysokiej sile działania o najwyższym powinowactwie do receptora steroidowego i dwukrotnie skuteczniejszy niż jakikolwiek inny dostępny wziewny steroid. Jest dostępny jako MDI, a także DPI (rotahaler, a także diskus).
Jest on dostępny sam (jako MDI o mocy 25, 50 i 125 μg / dawka odmierzona) oraz w połączeniu z salmeterolem. Obecnie flutikazon w połączeniu z salmeterolem jest zalecaną terapią podtrzymującą dla większości łagodnych i umiarkowanych astmatyków.
Z upływem czasu, być może zobaczymy wprowadzenie flutikazonu z innymi długodziałającymi agonistami β, takimi jak formoterol. Flunizolid jest kolejnym silnym wziewnym steroidem, który jest najbardziej znany ze względu na fakt, że jego zapotrzebowanie na dawkę znacznie spada przy użyciu HFA zamiast CFC, ponieważ środek ten występuje w postaci roztworu w HFA.
Inne nowsze środki to: mometazon, cyklezonid i RP 106541. Furoinian mometazonu (MF) to nowy, wkrótce uwalniany wziewny kortykosteroid, który najprawdopodobniej zostanie dopuszczony do stosowania jako miejscowe przeciwzapalne u pacjentów z przewlekłą astmą oskrzelową. . Ta wyjątkowa cząsteczka kortykosteroidów wydaje się być bardzo silna, gdy jest stosowana miejscowo, i zmniejsza ryzyko toksyczności układowej.
Ostateczny steroid wziewny będzie jednak musiał być wolny od jakichkolwiek skutków ogólnoustrojowych.
"Nowsze metody":
Tutaj omówimy przede wszystkim opracowanych agentów, którzy mają wielką obietnicę, ale byli bardzo rozczarowani faktycznym zastosowaniem klinicznym. Większość z tych środków była antagonistami receptora. W astmę zaangażowanych jest wiele różnych mediatorów zapalnych i opracowano kilka specyficznych antagonistów receptorów i inhibitorów syntezy, które okażą się nieocenione w opracowywaniu wkładu każdego mediatora.
Ponieważ wielu mediatorów prawdopodobnie przyczynia się do patologicznych cech astmy, wydaje się mało prawdopodobne, aby pojedynczy antagonista miał znaczący wpływ kliniczny, porównywalny z nieswoistymi środkami, takimi jak agoniści b2 i steroidy.
Antagoniści leukotrienów:
Szacunkowo 5-20% chorych na astmę jest wrażliwych na aspirynę. Postulowano, że wrażliwość na aspirynę może wynikać z regulacji w górę szlaku 5-LO ze względu na hamowanie cyklooksygenazy. Leki aktywne na szlaku 5-LO wykazały szczególną skuteczność w osłabieniu odpowiedzi wywołanych przez aspirynę w subpopulacji astmatycznych wrażliwych na aspirynę. Wykazali również częściową skuteczność w astmie indukowanej antygenem i wywołanej wysiłkiem, a także w wyjściowym zwężeniu oskrzeli. Zafirlukast (20 mg bd), Montelukast (10 mg mg) i Zileuton (600 mg qid) są obecnie dopuszczone do stosowania w kilku krajach.
Zastosowanie tych środków jako terapii oszczędzającej steroidy było rozczarowujące. Obecnie amerykańskie wytyczne opisują antagonistów leukotrienu jako alternatywę dla małych dawek wziewnych kortykosteroidów u pacjentów z łagodną uporczywą astmą. Brytyjskie wytyczne zastrzegają swoje zalecenia, dopóki badania porównawcze nie umocnią ich roli w warunkach klinicznych.
Inni antagoniści mediatorzy:
Receptor histaminy H 1 :
za. Generowanie I: chlorofeniramina, hydroksyzyna i difenhydramina,
b. II generacji: terfenadyna, astemizol, loratydol, cetrizyna, ketotifen, azelastyna
Receptor PAF:
za. Produkty naturalne: gingkolides (BN 52021), Kadsurenone
b. Analogi PAF: CV 3988, RO 19374
do. Tienotriazalodiazepiny: WEB 2086, WEB 2170, WEB 2347, E 6123, Y 24180.
re. Dihydropirydyny: UK 74, 505 lub UK - 80, 067 (modipafant), MK 287
Prostanoidowy receptor:
za. Receptor TP: BAY u 3405, GR 32191, SQ 29548, ICI 192605, ONO 8809, AA 2414.,
b. Receptor EP: SC-19220
do. Receptor DP: BWAS 68 C
Inhibitory COX-2:
za. L 745, 337
b. NS 398
Receptor tachykininy:
za. NK 1 : CP - 96345, RP - 67580, FR 113680, FK 888.
b. NK 2 : SR - 48968
do. NK 1 i NK 2 : FK 224
Receptor endoteliny:
za. ET A : BQ - 123, FR - 139317
b. ET B : 1RL - 1038, BQ 3020
do. Nieselektywne: R 0 462005, R 0 470203, SB 209670, Bosentan
Receptor bradykininowy:
za. B 2 : NPC 349, NPC 567, NPC 16731, HUE 140, WIN 64338, Icatibant
Wykazano, że antagoniści receptorów H1 chronią przed wczesną reakcją skurczu oskrzeli na alergen u osób chorych na astmę. Ogólnie ochrona przeciw alergenowi nie była tak duża jak w przypadku histaminy. Ich zmienny wpływ na tonację dróg oddechowych doprowadził do powstania koncepcji podstawowej linii histaminy dróg oddechowych u astmatyków.
Wykazano niewielką poprawę w zakresie oceny objawów i jednoczesnego zmniejszenia stosowania leków ratujących astmę atopową. Ich obecne zastosowanie jest ograniczone jako pomocniczy lek w astmie związanej z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa, pokrzywką i reakcją alergiczną na pokarmy.
Nie sprawdzono długo utrzymującej się obawy, że mogą pogorszyć astmę w wyniku domniemanego efektu wysuszenia śluzu oskrzelowego. Ocena siły działania antagonistów PAF u ludzi została utrudniona przez szybki początek tachyfilaksji w odpowiedzi na skurcz oskrzeli na wziewny PAF. Ich zastosowanie u astmatyków nie dostarczyło wystarczających dowodów na korzystny efekt, szczególnie w zaostrzeniach wywołanych przez wirusy. Prowadzone są badania w celu oceny ich możliwej roli w różnych typach i stadiach astmy.
Chociaż dowody na zaangażowanie endotelin w astmę są znaczące, nie badano wpływu antagonistów receptora endoteliny w astmie. Ponieważ postuluje się, że endoteliny biorą udział w hiperplazji mięśni gładkich dróg oddechowych i sub-nabłonkowym odkładaniu się kolagenu, badania kliniczne wykazujące, że ich wpływ w zapobieganiu przewlekłej strukturalnej przebudowie będzie musiał przekraczać miesiące.
Tachykininy uczestniczą zarówno w ostrych reakcjach zwężania oskrzeli, jak iw przewlekłym zapalnym komponencie astmy. Badania na zwierzętach sugerują pozytywną rolę antagonistów tachykininy w drażniącym wywołanym zwężeniu oskrzeli.
Badania nad ludzkimi drogami oddechowymi są nadal wyczekiwane. Doniesiono, że antagoniści bradykininy blokują wywołaną alergenem nadreaktywność dróg oddechowych u owiec po ekspozycji na alergen. Nie opisano jeszcze badań astmy.
Chociaż wykazano, że antagoniści prostanoidów hamują skurcz oskrzeli wywołany przez PG D2 u pacjentów zdrowych i umiarkowanie astmatycznych, nie okazali się użyteczni w astmie indukowanej wysiłkiem fizycznym lub astmie indukowanej antygenem, prawdopodobnie dlatego, że niektóre prostanoidy mają działanie przeciwzapalne, a zatem przeciwdziałanie efektom oskrzeli u innych. Inhibitory COX - 2 mogą przynieść kliniczne korzyści w astmie wrażliwej na aspirynę.
Stwierdzono, że adenozyna uwalnia się w astmie i powoduje zwężenie oskrzeli przez aktywację komórek tucznych. Theoplrylline jest nieselektywnym antagonistą receptora adenozyny, ale nie ma dowodów, że jego działanie przeciw astmie zależy od antagonizmu adenozyny. Wykazano, że wdychany antysensowny oligonukleotyd DNA przeciw receptorom adenozyny A1 hamuje nadreaktywność dróg oddechowych. NO jest nadeksprymowany w astmatycznych drogach oddechowych i może mieć działanie prozapalne. Aminoguanid przez hamowanie syntezy NO zmniejsza wydychany NO. Jednak jego kliniczna korzyść z astmy jest jeszcze niepewna.
Rola reaktywnych form tlenu w astmie jest niepewna. Przeciwutleniacze, takie jak N-acetylocysteina i kwas askorbinowy, zostały przetestowane w astmie, ale nie wykazały żadnego korzystnego działania. Silniejsze przeciwutleniacze, takie jak nitrony, nie osiągnęły stadium rozwoju klinicznego. Długo działająca dysmutaza ponadtlenkowa jest również w fazie rozwoju.
Terapia immunosupresyjna:
Metotreksat jest najszerzej badanym czynnikiem, który działa przez powodowanie niedoboru koenzymu kwasu foliowego. Stosowany w dawce 10-50 mg / tydzień przez 12 tygodni może spowodować nawet 50-procentowe zmniejszenie zapotrzebowania na steroidy. Jednak korzyść ta nie jest zrównoważona po zaprzestaniu leczenia i 10 tygodni po odstawieniu, nie ma różnicy w grupach leczonych metotreksatem i otrzymujących placebo. Inni agenci, którzy zostali wypróbowani to:
Cyklosporyna A stosowana głównie w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu alogenicznego, selektywnie hamuje aktywację limfocytów T i produkcję histaminy, 2- interleukin prostaglandyny i eozynofili. Niska dawka (5 mg / kg mc./dobę) nie powoduje żadnej supresji mielinowej, chociaż następuje zmiana czynności nerek.
W odniesieniu do doustnej redukcji sterydów i poprawy subiektywnych parametrów nasilenia astmy, jest tylko niewielka korzyść w porównaniu z placebo. Na tak niewielką korzyść przeważają koszty i skutki uboczne. Złoto, używane głównie w japońskich próbach, poprzez hamowanie uwalniania LTC 4 za pośrednictwem IgE i uwalnianie histaminy z bazofilów i komórek tucznych, wykazuje znaczący efekt steroidowy obserwowany po kilku tygodniach leczenia. Do niekorzystnych skutków należą: zapalenie skóry, zapalenie jamy ustnej, białkomocz, dysktry krwi, zaburzenia żołądkowo-jelitowe itp.
Hydroksychlorochinina hamuje fosfolipazę A2, enzym zaangażowany w syntezę kwasu arachidonowego. Kilka otwartych badań wykazało, że efekty leczenia oszczędzające steroidy nie zostały dobrze uzasadnione w badaniach kontrolowanych placebo.
Azatioprynę, inny anty-metabolit stosowany w zapobieganiu odrzuceniu alloprzeszczepu, zastosowano w dwóch krótkich próbach klinicznych na małą skalę, z których jedna zgłosiła znaczną poprawę czynności płuc i zaostrzenia astmy, podczas gdy druga nie wykazała żadnych korzyści w porównaniu z placebo po 12 tygodniach leczenia.
Kolchicyna, środek przeciwzapalny skuteczny w leczeniu ostrym i profilaktycznym dny moczanowej, był stosowany w pojedynczym kontrolowanym placebo badaniu krzyżowym z udziałem 10 niesteroidowych pacjentów z astmą i okazało się, że powoduje niewielką poprawę czynności płuc i ocenę objawów.
Dapson wykazał obiecujący potencjał oszczędzania steroidów w jednym badaniu i czeka na badania kontrolowane na dużą skalę w celu określenia jego roli. Troleandomycyna jest makrolidem, który hamuje degradację metyloprednizolonu i teofiliny, co powoduje efekt oszczędzania steroidów przy długotrwałym stosowaniu. Pacjenci jednak stają się bardziej cushingoidowi na początku terapii.
Dożylne surowicy Immune-globuliny, stosowane przede wszystkim jako leczenie zastępcze u pacjentów z hipogammaglobulinemią, wiązały się z małymi lub krótkotrwałymi korzyściami u średnio ciężko chorych na astmę. Zastosowanie jest jednak kosztowne pomimo atrakcyjności względnie łagodnych działań niepożądanych w porównaniu z tymi obserwowanymi dla immunosupresantów.
Przyszłe rozważania mogą powodować rozwój immunoprobulatorów wziewnych, nowych środków, takich jak rapamycyna, trrakrolimus, kwas mykofenolanu mofetylu, które są silniejsze i mniej toksyczne niż cyklosporyna A, ukierunkowane szczególnie na komórki cytokin immunologicznie czynnych lub kaskadę zapalną o podłożu immunologicznym i przeciwciało monoklonalne, keliksimab 'przeciwko Komórki T4. Trudność pojawia się, ponieważ istnieje znaczna nadmiarowość w sieci cytokin, a zatem inaktywacja jednej cytokiny jest nieskuteczna w zwalczaniu stanu zapalnego.
Immunoterapia specyficzna (SIT):
Obejmuje to podawanie stopniowo rosnących ilości ekstraktu alergenu pacjentowi wrażliwemu klinicznemu, aby złagodzić objawy związane z późniejszym narażeniem na alergen wywołujący alergię. Odnotowano ponowne zainteresowanie SIT, ponieważ dostępność standaryzowanego ekstraktu alergenów.
Niedawna metaanaliza sugeruje, że takie leczenie poprawia ogólnie objawy astmy ze znacznym zmniejszeniem zapotrzebowania na leki i nadreaktywnością oskrzeli. Zwykła droga podawania SIT jest podskórna. Jednak alternatywne drogi, takie jak doustna, donosowa, oskrzelowa, podjęzykowa, są uznawane za równie skuteczne i dobrze tolerowane.
Potrzeba częstego wstrzykiwania, wymaganie ekspertyzy technicznej i potrzeba obserwacji po leczeniu (przez około 30-60 minut) powodują, że leczenie jest kosztowne i zmniejsza podatność. Ale przyszłość może mieć lepsze i łatwiejsze sposoby dostarczania SIT.
Szczepienie ochronne:
Zdecydowana większość astmy jest alergią, a alergia wydaje się być związana z brakiem równowagi między komórkami Th1 i Th2. Rozwój choroby alergicznej może być określony we wczesnym okresie życia przez czynniki wpływające na tę równowagę. Istnieje silny odwrotny związek pomiędzy pozytywnym testem tuberkulinowym (wskazującym na odpowiedź zależną od Th1) i atopią.
Sugeruje to, że możliwe jest uodpornienie dzieci na ryzyko rozwoju chorób alergicznych poprzez stymulowanie lokalnej odporności zależnej od Th1 w drogach oddechowych, zanim nastąpi uczulenie. Jest to podejście, które może być najskuteczniejszym sposobem zmniejszenia obciążenia chorobą w dorosłym życiu.
Terapia genowa:
Genetyczne polimorfizmy cytokin i innych genów mogą określać ciężkość astmatycznego stanu zapalnego i odpowiedzi na leczenie, tak aby możliwe było przewidywanie wyniku astmy poprzez badanie przesiewowe pod kątem takich polimorfizmów w przyszłości.
Różnorodność genów zaangażowanych w astmę sprawia, że terapia genowa na astmę jest mało prawdopodobna. Możliwe jest jednak, że przeniesienie genów przeciwzapalnych może zapewnić przeciwzapalne lub hamujące białka w dogodny sposób. Możliwe białka przeciwzapalne istotne dla astmy obejmują interleulinę-10 (IL-10), IL-12 i IL-B. Antysensowne oligonukleotydy mogą wyłączać określone geny, chociaż istnieją poważne problemy z dostaniem się tych cząsteczek do komórek.
Wnioski:
Możliwe jest jeszcze wiele różnych podejść terapeutycznych do leczenia astmy; było kilka leków, które dotarły do kliniki. β 2 -Agoniki są zdecydowanie najskuteczniejszymi lekami rozszerzającymi oskrzela i powodującymi szybkie złagodzenie objawów. Teraz, kiedy wdychano β2 -mimetyków o długim czasie działania, trudno jest wyobrazić sobie, że można byłoby znaleźć skuteczniejsze leki rozszerzające oskrzela.
Podobnie, wziewne glukokortykoidy są wyjątkowo skuteczne w leczeniu przewlekłym astmy i tłumią podstawowy proces zapalny. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że wcześniejsze stosowanie wziewnych glikokortykoidów może nie tylko skutecznie kontrolować astmę, ale także zapobiegać nieodwracalnym zmianom w funkcjonowaniu dróg oddechowych.
U większości pacjentów krótkodziałający β 2 -Agonista na żądanie i regularne wziewne steroidy są wystarczające, aby zapewnić doskonałą kontrolę astmy. U niektórych pacjentów przydatna może być ustalona kombinacja beta-agonisty i inhalatora steroidowego, ponieważ poprawią one zgodność wziewnych steroidów (który jest słaby z powodu braku natychmiastowego efektu rozszerzającego oskrzela).
Idealnym zaakceptowanym sposobem leczenia astmy byłaby prawdopodobnie tabletka, którą można podawać raz na dobę, a może nawet raz na tydzień lub co miesiąc, a która złagodzi wszystkie zaostrzenia. Nie powinien mieć żadnych skutków ubocznych, a to oznacza, że powinno to być specyficzne dla nieprawidłowości stwierdzonych w astmie.
Przyszły rozwój w leczeniu astmy powinien być ukierunkowany na mechanizmy zapalne i być może bardziej konkretna terapia może zostać opracowana pewnego dnia. Możliwość opracowania "lekarstwa" na astmę wydaje się odległa, ale kiedy więcej wiadomo na temat genetycznych nieprawidłowości astmy, możliwe jest poszukiwanie takiej terapii.
Postępy w biologii molekularnej mogą pomóc w opracowaniu leków, które mogą specyficznie wyłączać odpowiednie geny, ale należy dowiedzieć się więcej o podstawowych mechanizmach astmy, zanim takie postępy będą możliwe.
