Leczenie napadów padaczkowych w ciąży

Zarządzanie atakami w ciąży przez Atul Prasad, Kiran Bala, KS Anand!

Wprowadzenie:

Kobiety z padaczką (WWE) przedstawiają unikalne problemy, które wymagają innego podejścia do zarządzania niż u mężczyzn.

za. W podgrupie kobiet może wystąpić zaostrzenie napadów z miesiączką (padaczka kataralna).

b. Leki przeciwpadaczkowe (AED) mogą zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych prowadzących do nieplanowanych ciąż.

do. Wskaźniki płodności kobiet z padaczką są znacznie mniejsze niż u kobiet bez padaczki.

re. Kobiety z padaczką są bardziej narażone na zaburzenia rozrodcze i endokrynologiczne, takie jak zespół policystycznych jajników i hipogonadyzm gonadotropowy.

mi. Gdy kobiety z padaczką są w ciąży, zwiększają ryzyko pogorszenia częstości napadów, zmienionego metabolizmu AED i niepożądanych skutków ciąży, w tym śmierci płodu, wad wrodzonych, wad wrodzonych i opóźnień rozwojowych.

Padaczka kataralna:

U niektórych kobiet częstość napadów pogarsza się lub występuje głównie w sposób cykliczny związany z miesiączką. Te obserwacje sugerują, że drgawki mogą być wrażliwe na hormony. Hormony płciowe wyraźnie wpływają na pobudliwość korową; estrogeny zmniejszają drgawki.

Proponowanym mechanizmem tych działań jest redukcja kwasu gamma-aminomasłowego (GABA). Progestyny ​​wydają się osłabiać reakcję rozpalenia. Cykliczne wahania estrogenu i progesteronu powodują cykliczną zmianę częstości napadów u 10-75% kobiet. Napady padaczkowe pojawiają się częściej w okresie okołomenicz- nym, podczas owulacji lub w czasie, gdy stosunek estrogenu do progesteronu jest najwyższy.

Wahania te różnią się w zależności od typu napadu, przy czym napady częściowe występują częściej w fazie pęcherzykowej i napadów nieświadomości podczas fazy lutealnej. Wydaje się, że kobiety z padaczką częściej mają cykle bezowulacyjne i zwiększają częstość napadów w trakcie takich cykli. Menopauza wiąże się także ze zmianami hormonalnymi, które charakteryzują się znacznym zmniejszeniem estrogenu i progesteronu oraz wzrostem gonadotropin przysadki mózgowej. Niestety, niewiele wiadomo o tym, jak napady występują w okresie menopauzy.

Leczenie Padaczki Kataralnej:

AED nie ma wyraźnie lepszej kontroli nad tymi pacjentami. Pacjenci ci są zwykle oporni na kontrolę za pomocą AED. Jednak przed zastosowaniem alternatywnego leczenia należy zmaksymalizować AED. Konieczne jest utrzymanie napadu kombinowanego i kalendarza miesiączkowego przez 3 miesiące lub dłużej w przypadku wzorców, które należy wykazać. Pomocne jest również, jeśli kobieta może codziennie wyznaczać swoją podstawową temperaturę ciała (BBT). Jeśli cykle są owulacyjne (jak wskazuje precyzyjny wzrost cyklu w BBT), warto powstrzymać cykle doustnymi środkami antykoncepcyjnymi przez kilka miesięcy.

Depo-Provera jest opcją, jeśli zaobserwuje się pewną poprawę w przypadku doustnych środków antykoncepcyjnych, a ciąża nie jest pożądana w najbliższej przyszłości. Jeśli cykle są nieowulacyjne, uzasadniona jest konsultacja endokrynologiczna i ocena wtórnego braku miesiączki. Biorąc pod uwagę częstość i trudności w opanowaniu padaczki kataralnej za pomocą konwencjonalnych leków przeciwpadaczkowych, podjęto szereg prób modyfikacji stosunku estrogenu / progesteronu. Herzog i wsp. Zmniejszyli częstotliwość napadów z ciągłymi suplementami progestacyjnymi.

Mattson i wsp. Stosowali przerywane leczenie z czopkami progestacyjnymi i zmniejszoną częstość napadów o 50 - 60 procent. Niestety, wiele kobiet w obu badaniach nie tolerowało działań niepożądanych progestagenów, a jedna trzecia przerwała leczenie. Inne środki, takie jak inhibitory anhydrazy węglanowej i diuretyki pętlowe, zostały zastosowane z pewnym sukcesem.

Leki przeciwpadaczkowe i hormonalne środki antykoncepcyjne:

Istnieje błędne przekonanie, że doustne środki antykoncepcyjne (OC) pogarszają napady padaczkowe. To nie jest prawda. Skuteczność antykoncepcji hormonalnej jest zmniejszona przez indukujące enzymy leki przeciwpadaczkowe (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, felbamat, topiramat). Hormonalne środki antykoncepcyjne, które występują w trzech formulacjach, mianowicie doustnie (tylko estrogen-progesteron lub progesteron), implanty podskórne (lewonorgestrel) lub wewnątrzmaciczne (Progestasert) i wstrzykiwane (Depo-Provera). Wszystkie preparaty mają niekorzystny wpływ na AED. Niższe stężenie estrogenu AED o 40-50%.

Zwiększają również globulinę wiążącą hormony płciowe (SHBG), zwiększając w ten sposób wiązanie progesteronu, a tym samym redukując niezwiązany progesteron. Powoduje to mniej niezawodną hormonalną antykoncepcję z enzymem indukującym AED. Należy unikać małych lub małych dawek OC. OC powinny zawierać co najmniej 50 Hg estrogenów. Szybki klirens estrogenów zmniejszy prawdopodobieństwo niepożądanych skutków ubocznych tabletek o wysokiej dawce. Wystąpiła także awaria wszczepialnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Można rozważyć zastosowanie AED nie wywołującego enzymów (walproinian, lamotrygina, gabapentyna).

Bezpłodność:

Badania epidemiologiczne wykazały, że kobiety z padaczką mają tylko 25-33 procent dzieci w porównaniu do kobiet w populacji ogólnej. W celu wyjaśnienia tego zjawiska opracowano różne hipotezy. Bezpośredni wpływ drgawek na podwzgórze przysadkowe może zaburzyć owulację. Istotna może być także silna presja społeczna, aby powstrzymać się od reprodukcji. WWE mają wyższe wskaźniki zaburzeń rozrodczych i endokrynologicznych (RED) niż oczekiwano.

CZERWONE są bardziej powszechne w padaczce skroniowej. Występuje zespół policystycznych jajników, hipogonadyzm hipogonadotropowy i hipogonadyzm niedoboru gonadotropowego. U kobiet z lewostronnym napadowym ogniskiem padaczkowym występowała policystyczna choroba jajników, au osób z prawostronnym ogniskiem hipogonadyzm hipo-gonadotropowy. Kobiety z pierwotnie uogólnionymi padaczkami mają również RED. AED mogą zakłócać podwzgórzową oś przysadki. Brak miesiączki, ohgomenorrhea i długotrwałe lub nieregularne cykle występują w 20% WWE.

Problem niepłodności w WWE jest wyraźnie skomplikowany. Prawdopodobnie istnieje wiele czynników (typ napadu, częstotliwość i lateralizacja) i AED, które mogą wpływać na indywidualnego pacjenta. Niepłodność w parze zasługuje na staranną ocenę obu partnerów. W ultrasonografii WWE, aby wykluczyć zespół policystycznych jajników, stężenia LH i FSH w surowicy oraz ocena stosowania AED pomogą zmniejszyć koncentrację leczenia.

Chociaż istnieją dowody na to, że walproinian może niekorzystnie wpływać na płodność u niektórych kobiet, nie jest możliwe odstawienie walproinianu u dobrze kontrolowanej osoby, chyba że wykazano zespół policystycznych jajników lub hipogonadyzm hipogonadotropowy.

Ciąża:

Pomimo wszystkich potencjalnych trudności większość kobiet z padaczką może zajść w ciążę i mieć zdrowe dzieci. Jednak ich ciąże są narażone na więcej powikłań, częściej występują u nich trudności podczas porodu i istnieje większe ryzyko wystąpienia niepożądanych skutków ciąży. Kobiety w ciąży mogą mieć nasiloną epilepsję

W czasie ciąży jedna czwarta do jedna trzecia kobiet z padaczką ma zwiększoną częstość napadów. Ten wzrost wydaje się niezwiązany z typem napadu, czasem trwania epilepsji lub częstością napadów w poprzedniej ciąży. Jeśli u pacjentów wystąpią zaostrzenia drgawek w czasie ciąży, 50 procent zrobi to w 8-16 tygodniu i kolejne 35 procent w 16-24 tygodniu ciąży. Należy zachować ostrożność w przypadku powtarzających się nawracających drgawek tonicznych.

Stan epileptyków, zaskakująco jednak jest rzadkim powikłaniem padaczki. Zaproponowano różne hipotezy wyjaśniające wzrost częstości napadów w czasie ciąży (Tabela 1).

Stężenia przeciwdrgawkowe:

Ważnym czynnikiem odpowiedzialnym za zwiększoną częstość napadów jest zmniejszenie stężenia leku przeciwdrgawkowego we krwi podczas ciąży. Niektóre przypadki są wynikiem nieprzestrzegania przepisów w trosce o niepożądane skutki dla płodu. Obawy te należy poruszyć przed lub wcześnie w czasie ciąży i zrównoważyć skutki ataków matczynych na płód. Nawet przy przestrzeganiu zaleceń, poziomy przeciwdrgawkowe zmniejszają się w czasie ciąży, głównie z powodu zmniejszonego wiązania z białkami. Udział niezwiązanego leku w wiązanym leku wzrasta w osoczu, a przy stałej dawce jest szybciej metabolizowany.

W czasie ciąży zwiększają się całkowite stężenia karbamazepiny, fenytoiny, walproinianu i fenobarbitalu, ale tylko niezwiązany walproinian wzrasta. Z tego powodu ważne jest, aby mierzyć stężenia niezwiązane i aby cele terapii były oparte na niezwiązanym stężeniu, a nie na całkowitych stężeniach przeciwdrgawkowych krwi.

Inne czynniki, które mogą przyczyniać się do zmian w stężeniach przeciwdrgawkowych we krwi obejmują zwiększony klirens wątrobowy i nerkowy, zwiększoną objętość dystrybucji i prawdopodobnie złe wchłanianie. Stężenie leku przeciwdrgawkowego we krwi może spaść w momencie porodu, zazwyczaj z powodu pominięcia dawki. Następnie w ciągu pierwszych kilku tygodni po porodzie może być konieczne zmniejszenie dawki, aby uniknąć toksycznych poziomów. Tabela 2 podsumowuje niektóre z farmakokinetyki leków przeciwdrgawkowych podczas ciąży.

Inne czynniki, w szczególności kwestie zgodności, mogą również przyczynić się do zmniejszenia. W badaniu prospektywnym Schmidt i wsp. (3) odkryli, że 50 z 136 ciężarnych WWE (37%) miało zwiększoną częstość napadów. Po uważnym przesłuchaniu 68 procent tych kobiet było albo niegodnych, albo cierpiało na deprywację snu.

W prospektywnym japońskim badaniu Otani (4) opisał wzrost częstości napadów u 27% kobiet. Połowa z tych kobiet celowo nie spełniała wymagań ze względu na obawy dotyczące wpływu leków przeciwdrgawkowych na ich dzieci.

Komplikacje w matce:

Drgawki są niepożądane w czasie ciąży. WWE są bardziej narażone na powikłania położnicze w czasie ciąży. Kilka badań udowodniło, że ryzyko powikłań w WWE jest około 1, 5-3 razy większe niż u kobiet bez padaczki. Krwawienia z pochwy opisano znacznie częściej w WWE niż w grupie kontrolnej. Nelson i Ellenberg (5) stwierdzili, że kobiety z padaczką mają zwiększone krwawienie z pochwy, zarówno podczas pierwszego, jak i trzeciego trymestru. Nie jest zaskakujące, że anemia była opisywana dwukrotnie częściej u kobiet z padaczką.

W tych przypadkach częstsze występowanie Gravidarum może komplikować stosowanie leków doustnych. Stan przedrzucawkowy był opisywany częściej u tych kobiet. Praca i dostarczanie mogą przysporzyć WWE więcej trudności. Łożyska przepuklinowe i przedwczesne porody były opisywane częściej u tych pacjentów. Janz i Fuchs (6) opisali słabe skurcze macicy u kobiet przyjmujących leki przeciwdrgawkowe, co może wyjaśniać, dlaczego interwencje są częściej stosowane u tych pacjentów.

Praca indukowana, mechaniczne rozerwanie membran, użycie kleszczyków lub pomocy próżniowej oraz cięcia cesarskie są dwukrotnie częstsze w tych WWE. Położnicy kierujący tymi kobietami muszą być świadomi wyższego ryzyka i być przygotowanym na interwencję.

Meperydyna jest często stosowana w bólach poporodowych. Należy go stosować ostrożnie ze względu na jego skłonność do obniżania progu drgawkowego. Stężenie AED w surowicy wzrasta w okresie poporodowym, osiągając poziom około 8 do 10 tygodni. Kobiety, których dawka została zwiększona podczas ciąży, mogą w związku z tym wykazywać toksyczność kliniczną i powinny być uważnie monitorowane w okresie połogu.

Komplikacje w potomstwie:

Prawie 90% kobiet z padaczką dostarcza zdrowe, normalne niemowlęta, ale zwiększa się ryzyko poronienia, urodzenia martwego dziecka, wcześniactwa, opóźnień rozwojowych i poważnych wad rozwojowych. Ataki matek, AEDS oraz aspekty społeczno-ekonomiczne, genetyczne i psychologiczne padaczki mają wpływ na wynik. Chociaż AED może powodować poważne problemy dla płodu, napady padaczkowe prawdopodobnie są bardziej niebezpieczne. Napady drgawkowe powodują niedotlenienie i kwasicę płodu i niosą potencjalne skutki tępego urazu płodu i łożyska.

Płodowe tętno zwalnia w trakcie i do 20 minut po konwulsji matki, co sugeruje obecność asfiksji płodu. Dziecko epilepsji doświadczającej konwulsji w czasie ciąży jest dwukrotnie bardziej narażone na padaczkę niż dziecko kobiety z padaczką, która nie drgnęła. Spośród wad rozwojowych u niemowląt najczęstsze wady wrodzone są najczęściej zgłaszane i intensywnie badane. Częstość występowania poważnych wad wrodzonych w populacji ogólnej szacuje się na około 2-4, 8%.

Ryzyko wad wrodzonych u niemowląt z WWE jest wyższe (3, 5-6, 0%) i niezależne od efektu leczenia. Ogólnie, stosowanie jednego AED zwiększa ryzyko wrodzonych wad rozwojowych do 4-8%. Pracownicy naukowi zgłosili stawkę 5, 5 procent za pomocą dwóch leków przeciwdrgawkowych, 11 procent za 3 i 23 procent za pomocą czterech leków przeciwpadaczkowych.

Zgłoszone ryzyko wrodzonych anomalii z fenytoiną i karbamazepiną wynosi odpowiednio 10% i mniej niż 10%. Badania nie zgadzają się, czy te anomalie są zależne od dawki. Walproinian zwiększa ryzyko wad cewy nerwowej i innych wad rozwojowych o 3-20 razy, a jego działanie teratogenne jest zależne od dawki. Działania te występują u 1-2% pacjentów otrzymujących walproinian. Karbamazepina wiąże się również z uszkodzeniami cewy nerwowej, z częstością 0, 5-1, 0%.

Zespół początkowo opisywany jako zespół płodowej hydantoiny (dymorfizm twarzy, rozszczep wargi i podniebienia, wady serca, niedorozwój cyfrowy i dysplazja paznokci) występuje z karbamazepiną, prymidonem i walproinianem i jest bardziej precyzyjnie nazywany płodowym zespołem przeciwdrgawkowym. Trimetodion o bardzo wysokim działaniu teratogennym jest przeciwwskazany w czasie ciąży i nie powinien być stosowany u kobiet, które mogą zajść w ciążę. Zwalczanie płodu wiąże się z matczynym zażywaniem leków przeciwdrgawkowych.

Większość badaczy osobno uważa wadę wrodzoną i wady wrodzone. Wrodzone wady rozwojowe definiuje się jako wada fizyczna wymagająca interwencji medycznej lub chirurgicznej i powodująca poważne zakłócenia czynnościowe. Wrodzone anomalie definiuje się jako odchylenia od normalnej morfologii, które nie wymagają interwencji.

Nie ma pewności, czy te wady reprezentują odrębne jednostki, czy też spektrum reakcji fizjologicznych, które mogą obrazić rozwijający się płód; zniekształcenia na jednym krańcu i anomalie na drugim.

Wrodzone wady rozwojowe:

Przykładami poważnych wad rozwojowych są wady cewy nerwowej, wrodzona wada serca, rozszczepy twarzoczaszki, atrezja jelitowa i deformacje nerek lub moczowodów.

Które z AED linii frontu jest bardziej teratogenne?

Do tej pory nie ma informacji, który z czterech głównych AED (fenytoina, karbamazepina, walproinian i fenobarbiton) jest najbardziej teratogenny i powoduje więcej poważnych wad rozwojowych. Dostępne informacje sugerują, że w różnych czasach każdy z czterech głównych AED był uważany za bardziej teratogenny niż pozostałe trzy AED, ale wyniki są zmylone przez zastosowanie polipragmacji, różnych dawek i kombinacji AED w różnych populacjach pacjentów i różnych narażonych genotypach. do AED.

Aby jeszcze bardziej skomplikować, kilka badań kontrolowanych wykazało brak wrodzonych wad serca lub brak związku takich wad z ekspozycją na AED w macicy. Te sprzeczne wyniki są w stanie pomylić umysł lekarza z lekarzem, który agent przepisuje podczas ciąży.

Ponieważ nie osiągnięto porozumienia co do tego, który AED jest najbardziej teratogenny; obecna zgodna opinia jest taka, że ​​należy stosować AED, który zatrzymuje napady u danego pacjenta. Często jest to lek z wyboru dla danego typu napadu i zespołu padaczki.

Wszyscy obecnie zgadzają się, że jeśli to możliwe, należy stosować tylko jedno AED w czasie ciąży i że nie należy go stosować w połączeniu z jakimkolwiek innym lekiem (politerapia). Oprócz genetycznego tła, politerapia jest głównym czynnikiem związanym z większą częstością występowania wad serca, rozszczepu wargi / podniebienia i dysmorfii z opóźnieniem zauważonym u potomstwa matek z padaczką.

Kobiety chore na epilepsję, które planują ciążę, powinny zostać poinformowane o niewielkim, ale rzeczywistym ryzyku wystąpienia poważnych wad rozwojowych związanych z AED i okresem ciąży, w którym mogą wystąpić te wady rozwojowe (Tabela 3), ponieważ w czasie ekspozycji na trimetadion związane z wysoką częstością występowania ciężkich wad wrodzonych, anomalii fizycznych, opóźnienia wzrostu i upośledzenia umysłowego, wielu uważa trimethadione za całkowicie przeciwwskazane w czasie ciąży.

Podsumowując, żaden z dostępnych dotychczas raportów nie zbadał wystarczająco dużej liczby kobiet z padaczką poddanych monoterapii AED podczas ciąży. W związku z tym niewystarczająca siła przekreśliła analizę statystyczną oszacowań ryzyka dla określonych postaci poważnych wad wrodzonych związanych z konkretnymi AED. Mianownik użyty do analizy każdej kombinacji AED w politerapii jest jeszcze mniejszy.

Wrodzone drobne deformacje i dysmorficzne anomalie:

Drobne zniekształcenia i anomalie dysmorficzne są często spotykane razem. Niewielkie wrodzone wady rozwojowe są wadami strukturalnymi stwierdzonymi podczas rozwoju narządu lub kończyny, które utrudniają lub upośledzają funkcjonowanie, ale nie powodują poważnych chorób ani śmierci. Przykładami są stopa końsko-szpotawa, kończyn dolnych i spodziectwo.

Drobne dysmorficzne anomalie są niezwykłymi cechami morfologicznymi, bez poważnych konsekwencji medycznych dla pacjenta. Są to wyglądy lub zmiany strukturalne powierzchownych aspektów twarzy lub kończyn, które nie mają pierwotnego wpływu na funkcję. Przykładami są hiperteloryzm, fałdy epicanthal, szeroki, płaski mostek nosa, odwrócony koniec długiej końcówki nosowej, szerokie ujście, obrócone uszy, wydatny potylica i dystalna hipoplazja cyfrowa.

Przyszłe matki przychodzą do kliniki już poinformowanej przez prasę nieśpieszną, wyrażając obawy o panopię cech dysmorficznych, liczne pomniejsze anomalie fizyczne i ubytki szkieletu, tak często przypisywane do "zespołu przeciwpadaczkowego płodu". W przeszłości te dysmorficzne cechy błędnie były obwiniane wyłącznie i w szczególności nad fenytoiną.

W 1975 r. Hanson i Smith (7) zaobserwowali takie zjawiska u niemowląt narażonych na fenytoinę i nazwali ich odkryciem "płodowy zespół hydantoinowy". W tym samym roku podobna kombinacja anomalii była związana z trimetadionem i została nazwana "płodowym zespołem trimetadionowym".

Wkrótce podano "embriopatię Primidone". Na koniec, Jones i wsp. (8) opisali wadę rozwojową z niewielkimi wadami twarzoczaszki, niedorozwojem paznokci i opóźnieniem rozwoju podobnym do obserwowanego po ekspozycji na fenytoinę: "obraz wad rozwojowych obserwowany podczas ekspozycji na prenatalną karbamazepinę".

Wielu autorów twierdziło, że bardziej sensowne byłoby umieszczenie wszystkich tych anomalii w rubryce "płodowego zespołu przeciwpadaczkowego". Przekonujące dowody na to, że wszystkie elementy drobnych wad rozwojowych i dysmorfizmu pochodzą z wewnątrzmacicznego narażenia na AED, zostały ostatnio zakwestionowane przez Gaily i Granstrom z Finlandii (9).

W kontrolowanym, prospektywnym badaniu 121 dzieci urodzonych przez matki z padaczką oraz w grupie kontrolnej dzieci, które zostały oślepione pod kątem 80 drobnych anomalii, niektóre anomalie uważane za typowe dla płodowego zespołu hydantoinowego były w rzeczywistości powiązane z padaczką matki.

Najbardziej oczywisty dowód na dziedziczenie uzyskano dla epikantu, który był silnie związany z epikantem u matki. Spośród badanych cech tylko hiperteloryzm i hipoplazja cyfrowa były związane z ekspozycją na fenytoinę. Wyniki sugerują, że oprócz teratogennego działania fenytoiny, genetyczny wpływ matki ma istotny wpływ na rozwój hipoplazji.

Niemal każdy rodzaj wrodzonej wady rozwojowej został zgłoszony, a każdy lek przeciwdrgawkowy został uznany za przyczynę. Żaden lek przeciwdrgawkowy nie może być uważany za całkowicie bezpieczny w czasie ciąży, ale większość tych leków nie powoduje żadnego szczególnego wzorca poważnych wad rozwojowych. Czy w macicy Narażenie na AED powoduje prenatalne i postnatalne opóźnienie wzrostu?

Wykazano, że małe dzieci narażone na AED rodzą się małe w wieku ciążowym, z niewielką główką, a następnie upośledzoną szybkością wzrostu i rozwojem poznawczym. Przypisywanie wewnątrzmacicznego wzrostu wzrostu macicy (IUGR) do ekspozycji na AED jest trudne, ponieważ wiele czynników może być zaangażowanych w rozwój przed i po urodzeniu. Niektóre różnice można wytłumaczyć niewielkimi różnicami w wieku ciążowym, wysokości rodzicielskiej lub parzystości.

Czy w Utero Narażenie na AED Impair Postnatalny rozwój intelektualny?

Przyszłe matki często pytają, czy w czasie ekspozycji macicy na AED opóźniają rozwój intelektualnego i poznawczego rozwoju po urodzeniu. Niską masę urodzeniową (<2500 g) i wcześniactwo opisali u niemowląt matek z padaczką (IME). Średnie wartości wahają się od 7% do 10% i odpowiednio od 4% do 11% Wykazano mikrocefalię u tych niemowląt i związaną ze wszystkimi lekami przeciwdrgawkowymi. W fińskim badaniu (10) stwierdzono silniejsze powiązanie między ekspozycją na karbamazepinę w macicy i małym obwodzie głowy niż w przypadku innych leków przeciwdrgawkowych.

U niemowląt matek z padaczką odnotowano wyższy wskaźnik upośledzenia umysłowego niż w grupie kontrolnej. Ryzyko to zwiększa się od dwóch do siedmiu razy według różnych badaczy. Żadne z tych badań nie kontrolowało inteligencji rodzicielskiej i chociaż wyniki IQ w wieku 7 lat pomiędzy grupami dzieci narażonych (FSIQ = 91, 7) lub nie eksponowane (FSIQ = 96, 8) na fenytoinę osiągnęły istotność statystyczną, znaczenie kliniczne takiej różnicy jest nieznane .

Stwierdzono, że IME wyświetlają niższe wyniki w pomiarach ustnej akwizycji w wieku 2 i 3 lat. Chociaż nie było różnicy w parametrach fizycznych wzrostu między IME a kontrolami, IME uzyskał znacznie niższy wskaźnik rozwoju umysłowego Bailey Scale of Infant Development (MDI) po 2 i 3 latach.

Znacznie gorzej spisali się również w inwentarzu wczesnych języków Batesa Brethertona (p <0, 02), w skalach słownictwa Peabody Picture werbalnego (P <0, 001) i zespolonego IQ (p <0, 01), i wyświetlają znacznie krótsze średnie długości wypowiedzi (p <0, 001).

Istnieją trzy możliwe mechanizmy specyficznej dysfunkcji poznawczej u dzieci matek z epilepsją: subtelne uszkodzenie mózgu związane z asfiksją płodu podczas uogólnionych drgawek matki, genetycznie przenoszone nieprawidłowości mózgu i niekorzystna sytuacja psychospołeczna ograniczająca wybór partnera.

Ponieważ częste napady mogą ograniczać wybór partnera przez kobiety, genetyczna budowa potomstwa powiązana z obniżoną funkcją poznawczą również może zostać odziedziczona po ojcu. Niekontrolowana padaczka u matki może również osłabiać relację rodzic-dziecko, a tym samym wpływać na rozwój umysłowy i emocjonalny dziecka. Ponieważ napady padaczkowe w czasie ciąży, sama epilepsja oraz czynniki socjoekonomiczne lub psychospołeczne mają wpływ na rozwój poznawczy dzieci matek chorych na epilepsję, trudno jest winić jeden AED.

Śmiertelność niemowląt:

Śmierć płodów (definiowana jako utrata płodu w> 20 tygodniu ciąży) wydaje się tak powszechna i być może tak samo poważna jak wrodzone wady rozwojowe i anomalie. W badaniach porównujących odsetek martwych urodzeń stwierdzono wyższe wskaźniki u niemowląt matek z padaczką (1, 3-14.0%) w porównaniu z niemowlętami matek bez padaczki (1, 2-7, 8%).

Spontaniczne poronienia, zdefiniowane jako utrata płodu występująca przed 20 tygodniem ciąży, nie wydają się częściej występować u niemowląt matek z epilepsją Badania wykazały wzrost wskaźników śmierci noworodków i okołoporodowych. Śmiertelność okołoporodowa wynosi od 1, 3% do 7, 8% w porównaniu z 1, 0% do 3, 9% w przypadku kontroli.

Choroba krwotoczna:

Zjawisko krwotoczne zostało opisane u niemowląt matek z padaczką. Różni się od innych zaburzeń krwotocznych w okresie niemowlęcym tym, że krwawienie ma tendencję do wystąpienia wewnętrznego podczas pierwszych 24 godzin życia.

Początkowo był związany z ekspozycją na fenobarbital lub prymidon, ale później został również opisany u dzieci narażonych na fenytoinę, karbamazepinę, diazepam, mephobarbital, amobarbital i etosuksymid. Wskaźniki rozpowszechnienia sięgają nawet 30%, ale wydają się wynosić średnio 10%. Śmiertelność wynosi ponad 30%, ponieważ krwawienie występuje w wewnętrznych jamach i często nie jest zauważane, dopóki dziecko nie jest w szoku.

Krwotok wydaje się być wynikiem niedoboru zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia II, VII, IX i X. Parametry krzepnięcia matki są niezmiennie normalne. Jednak płód będzie wykazywać zmniejszone czynniki krzepnięcia i przedłużone czasy protrombiny i częściowej tromboplastyny.

Prekursor protrombiny, białko indukowane przez nieobecność witaminy K (PIVKA), wykryto w surowicy matek przyjmujących leki przeciwdrgawkowe. Testy na PIVKA mogą pozwolić na prenatalną identyfikację niemowląt zagrożonych krwotokiem.

Ryzyko padaczki u dzieci rodziców z padaczką:

Ryzyko epilepsji u dzieci rodziców z padaczką jest większe niż w populacji ogólnej. Co ciekawe, ryzyko to jest większe (względne ryzyko 3, 2) u dzieci matek chorych na epilepsję. Padaczka ojcowska wydaje się mieć mniejszy wpływ na rozwój napadów u dzieci.

Obecność napadów matek podczas ciąży, ale bez stosowania AED, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem napadów u potomstwa (względne ryzyko 2.4). Dowody na poparcie komponentu genetycznego do rozwoju napadów u tych niemowląt pochodzą z badań rozpłodowych na zwierzętach doświadczalnych.

Jeśli u szczurów z padaczką doświadczalną występują uogólnione drgawki w czasie ciąży, ich potomstwo nie jest bardziej podatne na rozpalanie niż szczury bez napadów w trakcie porodu.

Zmniejszenie ryzyka u kobiety w ciąży z padaczką:

Ci, którzy dbają o kobiety cierpiące na epilepsję, stają przed dylematem. Z jednej strony należy zapobiegać napadom; z drugiej strony należy ograniczyć do minimum narażenie płodu na leki przeciwdrgawkowe. Idealną sytuacją byłoby wycofanie pacjenta z leków przeciwdrgawkowych przed zapłodnieniem.

Dla większości kobiet nie jest to realistyczna opcja. Dzisiejsze kobiety są bardziej skłonne do pracy poza domem, a potencjalne zakłócenie ich stylu życia poprzez konfiskaty, takie jak ryzyko utraty prawa jazdy, powoduje, że eliminacja środków przeciwdrgawkowych jest niemożliwa.

W przypadku każdego leku przeciwpadaczkowego istnieje niepewne ryzyko wystąpienia drobnych anomalii, takich jak dysmorficzne facje lub dystalna niedorozwój cyfrowy, o niepewnym, długoterminowym znaczeniu.

Leczenie Matki:

Czy AED należy wycofać z Women Planning Ciąża?

Pomimo wszystkich powyższych spostrzeżeń zidentyfikowane ryzyko AED w czasie ciąży nie stanowi niemożliwej do pokonania przeszkody w ich stosowaniu u kobiet, u których drgawki nadal występują przed i podczas ciąży. Nie można jednak również uznać, że rzadkie ryzyko (zwłaszcza poważne wady rozwojowe) związane z używaniem AED w czasie ciąży można uznać za trywialne.

Biorąc pod uwagę niezaprzeczalny charakter dotychczas przytoczonych dowodów na poparcie rzadkich skutków teratogennych czterech głównych LPP, można rozważyć ich wycofanie u pacjentów planujących ciążę, którzy nie mieli napadów od co najmniej 2 lat. Powolne odstawienie w ciągu 3-6 miesięcy można wykonać bezpiecznie, z bliską ambulatoryjną i stacjonarną kontrolą kliniczną i EEG u 25% -30% kobiet planujących ciążę.

U kobiet w ciąży wysoki odsetek wad wrodzonych jest związany z polipragmacją, dlatego należy podjąć próbę przejścia od polikombinacji do monoterapii pierwszego wyboru przed poczęciem. Po osiągnięciu terapeutycznego stężenia tego leku w osoczu dawkę innych leków należy stopniowo zmniejszać. W około 36% przypadków wycofania polipragminy można uzyskać skuteczną kontrolę za pomocą monoterapii.

Niestety nie ma dostępnych badań dotyczących wycofania AED u kobiet planujących ciążę i podczas ciąży. Niemniej jednak wyniki wycofania AED z ogólnej populacji padaczki, które uzyskały kontrolę, mogą pomóc nam w wycofaniu AED u kobiet planujących ciążę.

Nawrót napadów wystąpił po odstawieniu AED u 17-30% pacjentów, u których drgawki zostały całkowicie zniesione przez 2-5 lat z zastosowaniem AED. Ryzyko nawrotu wzrasta, gdy w historii pojawiają się kloniczne toniczne drgawki kloniczne, przedłużone napady drgawkowe lub stan miokloniczny oraz gdy kontrola napadów została osiągnięta za pomocą 2-3 leków przeciwpadaczkowych.

Oczywiście powinniśmy być niezdecydowani, jeśli nie ostrożni, w wycofaniu leczenia AED u kobiet planujących ciążę, jeśli ich historia obejmuje wyżej wymienione czynniki ryzyka.

Czy kwas foliowy powinien być podawany jako suplement przed poczęciem?

Czy suplementy kwasu foliowego podane przed i we wczesnym okresie ciąży zapobiegają rozpoznaniu wad cewy nerwowej u dzieci z AED leczonych kobiet z epilepsją, nie zostały jednoznacznie określone. Raporty z doświadczeń na zwierzętach i badania kobiet bez padaczki sugerują jednak, że suplementy kwasu foliowego przed iw czasie ciąży mogą być rozważne.

Ostatnie wyniki badania MRC (Medical Research-Council) (11) (kobiety z epilepsją zostały wyłączone z tego badania), wykazały, że suplementacja kwasu foliowego rozpoczynająca się przed ciążą może mieć 72% działanie ochronne w zapobieganiu defekty (bezmózgowie, rozszczep kręgosłupa i skancze mózgowe) u kobiet z wysokim ryzykiem wystąpienia płodu z wadą cewy nerwowej. Nie przeprowadzono podobnych badań u kobiet z padaczką, u których występuje wysokie ryzyko wystąpienia płodu z wadą cewy nerwowej.

Oferowanie diagnostyki prenatalnej:

U wielu kobiet z epilepsją napady toniczno-kloniczne i częste złożone napady częściowe stanowią zagrożenie dla pacjenta. W przypadku tych kobiet nie można uniknąć leczenia AED. W takich okolicznościach należy ocenić potencjalne ryzyko teratogenne określonego LPP w zależności od rodzaju i nasilenia padaczki pacjenta. Postawa pacjenta wobec amniopunkcji i ewentualnego przerwania ciąży musi być rozważona i otwarcie omawiana tak wcześnie, jak to możliwe, w przypadku wykrycia poważnie zniekształconego płodu w kolejnych badaniach i badaniach.

W przypadku niektórych pacjentów, w szczególności tych z wadami cewy nerwowej w rodzinie, ryzyko wad cewy nerwowej u potomstwa związane z terapią matrekwinną (1-2%) lub terapią karbamazepiną (0, 9% -l%) uzasadnia rozważenie wymiany tych leków z innym LPP, takim jak klonazepam. Opisano płodowy zespół benzodiazepinowy, ale istnieją niepełne informacje, czy klonazepam stosowany w monoterapii ma działanie teratogenne.

Jeśli wystąpią drgawki tylko w przypadku walproinianu lub karbamazepiny, dawkę każdego z tych leków należy zmniejszyć do minimum, a suplementy kwasu foliowego podać w celu zapewnienia odpowiedniego stężenia folianów we krwi. Należy zaproponować diagnostykę prenatalną z analizą płynu owodniowego alfa-fetoprotein (AFP) po 16 tygodniach oraz badanie ultrasonograficzne w wieku 18-19 tygodni. Niektóre spory dotyczą tego, czy amniopunkcja w celu oceny ilościowej AFP powinna być rutynowo oferowana i czy powinna wykluczać oznaczenia AFP w surowicy. Niektóre ośrodki wolą oznaczanie płynu owodniowego w pomiarach w surowicy, ponieważ te ostatnie mogą pominąć 20-25% wad cewy nerwowej.

Inni twierdzą, że ryzyko wad cewy nerwowej jest mniejsze niż 1%, gdy zarówno wartość AFP w surowicy, jak i wyniki badania ultrasonograficznego są prawidłowe. Należy to rozważyć w odniesieniu do 1-% ryzyka poronienia związanego z amniopunkcja.

Podejście to dowodzi dalej, że ultrasonografia o wysokiej rozdzielczości w rękach doświadczonego egzaminatora może wykryć ponad 94% wad cewy nerwowej i że amniopunkcja powinna być zarezerwowana dla pacjentów ze zwiększonymi poziomami AFP w surowicy lub dla tych, którym skanowanie ultrasonograficzne nie pozwala wykluczyć neuronów. wada probówki z jakąkolwiek niezawodnością.

W przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, takich jak fenytoina i fenobarbital, ryzyko takich wad rozwojowych, jak wady serca i rozszczepy twarzy, również uzasadnia zaoferowanie diagnostyki prenatalnej przez Ultrasonography w 21-24 tygodniu. Zdaniem ekspertów widok czterokomorowy w wieku 18-19 tygodni może wykluczyć wiele wad rozwojowych serca niekompatybilnych z życiem, a nieprawidłowa diagnoza wad rozwojowych płodu wymaga zastosowania obrazowania kolorowego Dopplera. Dwustronna aplazja promieniowa, rzadki, ale specyficzny efekt leczenia walproinianem, może być również zdiagnozowana przez ultrasonografię.

W odniesieniu do fenytoiny wstępne dowody sugerują, że możliwe jest zidentyfikowanie płodów o zwiększonym ryzyku wystąpienia wrodzonych wad rozwojowych wywołanych przez fenytoinę, w tym zaburzenie rozwoju intelektualnego poprzez pomiar aktywności hydrolazy epoksydowej w amniocytach płodowych. Taka procedura wymaga hodowli komórkowej amniocytów uzyskanych podczas amniopunkcji.

Praca, dostawa i poród:

Większość kobiet z epilepsją ma normalny poród z pochwy. Zagrożenie niedotlenieniem płodu wywołane powtarzającymi się napadami toniczno-klonicznymi lub drgawkowym stanem padaczkowym podczas porodu może uzasadniać planową sekcję cesarską. Natychmiastowe cięcie cesarskie należy wykonać, gdy nie można kontrolować drgawek toniczno-klonicznych podczas porodu lub gdy matka nie jest w stanie współpracować podczas porodu z powodu upośledzenia świadomości podczas powtarzających się nieobecności lub złożonych napadów częściowych.

Napady drgawkowe podczas porodu i porodu powinny być szybko leczone i najlepiej radzą sobie z dożylnymi benzodiazepinami. Dożylny lorazepam sugerowany jest jako lek z wyboru, aby zatrzymać częste napady podczas porodu. Nieporozumienia decydują o tym, czy fenytoina powinna być stosowana w celu zatrzymania powtarzających się drgawek podczas porodu, ponieważ fenytoina hamuje skurcz mięśni myometrium i może przedłużyć poród.

Większość uważa za rozsądne podawanie Witaminy K1 (20 mg / dobę) profilaktycznie matce leczonej AED w ostatnim miesiącu ciąży. Nowy Urodzony powinien otrzymać 1 mg witaminy K1 IM w chwili porodu jako środek profilaktyczny. Śmiertelność z tego zaburzenia poporodowego krwawienia jest wysoka (> 30%), ponieważ wewnętrzne krwawienie w jamie brzusznej i opłucnej następuje w ciągu pierwszych 24 godzin i nie jest zauważane, dopóki niemowlę nie jest w szoku.

Krew pępowinowa będzie wykazywała zmniejszone poziomy czynników krzepnięcia i wydłużonego czasu protrombiny i częściowej tromboplastyny. Jeśli dowolne dwa czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X spadną poniżej 25% wartości prawidłowych, konieczne będzie dożylne podanie świeżo mrożonego osocza.

AED w trakcie Puerperium:

Jeśli dawka AED jest zwiększona podczas ciąży, należy ją przywrócić do poziomu sprzed ciąży w ciągu pierwszych tygodni połowania, aby uniknąć toksyczności. Poziom leku należy sprawdzać okresowo przez co najmniej pierwsze 2 miesiące po porodzie

Wszystkie cztery AED pierwszej linii (fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i walproinian), jak również prymidon, etosuksymid i benzodiazepiny są mierzalne w mleku matki. Leki przeciwdrgawkowe są wydzielane do mleka matki i przyjmowane przez niemowlę. Przedstawiono sedację i hiperirytrytmię. Niemowlęta mogą wykazywać reakcje związane z odstawieniem fenobarbitalu po ekspozycji na laktację.

Grupa Robocza Światowej Organizacji Zdrowia ds. Laktacji Człowieka i Amerykańska Akademia Pediatrii nie zgadzają się co do bezpieczeństwa mleka matki zawierającego etosuksymid, które może powodować nadpobudliwość i złe ssanie. Znane korzyści zdrowotne związane z mlekiem matki prawdopodobnie przewyższają potencjalne subtelne i teoretyczne efekty działania AED na układ nerwowy.

Czasami napady występują po raz pierwszy w czasie ciąży Ciąża ma niewielki wpływ na stosowanie badań diagnostycznych i rozważań dotyczących leczenia. Najczęstsze przyczyny napadów w latach rozrodczych obejmują padaczkę idiopatyczną, uraz, wady wrodzone, nowotwór, zapalenie opon mózgowych, krwotok śródmózgowy oraz toksyczność leku lub alkoholu.

Ponadto ciąża predysponuje do pewnych stanów, takich jak rzucawka, zatrucie wodą, plamica zakrzepowa z małopłytkowością, zatokowa lub zakrzepica żył korowych i zator owodniowy. Powszechne przyczyny jatrogenne obejmują hiponatremię wtórną do infuzji płynów dożylnych w okresie wewnątrz komory i stosowanie znieczulenia zewnątrzoponowego lub rodzicielskiego.

Pojedynczy napad pierwszego rzutu, który ustąpił w ciągu kilku minut, zwykle można opanować ostro bez stosowania leków przeciwdrgawkowych. Gdy lekarz określi przyczynę napadu i czy dalsze napady są prawdopodobne, można rozważyć potrzebę leczenia przeciwdrgawkowego. Nie ma specjalnych zaleceń podczas ciąży w leczeniu potencjalnie śmiertelnego uogólnionego stanu padaczkowego padaczkowego. Wybór początkowego schematu przeciwdrgawkowego pozostaje kontrowersyjny.

Lekarze zgadzają się, że znajomość konkretnego schematu leczenia i jego szybkie zastosowanie mają na ogół największe szanse powodzenia. Monoterapia fenofarbitalem lub lorazepamem oraz terapia skojarzona fenytoiną są skuteczne.

Elefalopatia ekleptyczna:

Stan przedrzucawkowy (Toxemia Gravidarum) i rzucawka pozostają głównymi przyczynami chorobowości okołoporodowej i śmierci okołoporodowej. Obrzęk, białkomocz i nadciśnienie po 20 tygodniach ciąży charakteryzują zespół stanu przedrzucawkowego. Napady padaczkowe i ta przedobjawowa triada obejmują zespół rzucawki. Zdefiniowanie w ten sposób warunków przedrzucawkowych i rzucawki upraszcza złożone zaburzenie.

Ważne i powszechne objawy, takie jak krwotok wątrobowy, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, łożyska Abruptio, obrzęk płuc, łuszczyca żółciowa, skąpomocz, bóle głowy, hiperrefleksja, halucynacje i ślepota wydają się stosunkowo zaniedbane w tej definicji. Czasami napady ekleptyczne mogą poprzedzać kliniczną triadę stanu przedrzucawkowego.

Stan przedrzucawkowy rozwija się w około 4-8% ciąż w prospektywnych badaniach. Eclampsia odpowiada za prawie połowę krwotoków śródczaszkowych i prawie połowę zawałów mózgu w ciąży i Puerperium we francuskich szpitalach. W Stanach Zjednoczonych dane są niższe, odpowiednio o 14% i 24%.

Brakuje nam specyficznego testu laboratoryjnego na to zaburzenie, a zrozumienie patogenezy pozostaje niekompletne. Genetycy powiązali stan przedrzucawkowy z molekularnym wariantem genu angiotensynogenu i sugerują możliwe predyspozycje genetyczne.

Niektórzy autorzy postulują, że uszkodzenie łożyskowej jednostki naczyniowej płodu (takie jak wadliwe łożyskowanie) może uwalniać produkty toksyczne dla śródbłonka, powodując rozległy skurcz naczyń i uszkodzenie narządów Żadna z tych teorii nie zadowalająco wyjaśnia tendencję stanu przedrzucawkowego lub rzucawki do wpływania przede wszystkim na młode kobiety z grupy Primagravid.

W stanach, w których kobiety są narażone na dodatkowe ryzyko stanu przedrzucawkowego, należą: ciąże wielopłodowe, stan przedrzucawkowy, cukrzyca insulinowa i przewlekłe nadciśnienie tętnicze.

Podczas autopsji występuje obrzęk mózgu, nadciśnienie, encefalopatia, podpajęczynówkowe, podkorowe i krwawiące rany, oraz zawał wielu obszarów mózgu i pnia mózgu.

Płaty potyliczne, płaty ciemieniowe i obszary zlewne najłatwiej rani. Chociaż którekolwiek z tych zmian może powodować drgawki, pacjent może nie drgać. Ta obserwacja doprowadziła go do krytyki, że definicja eclampsii wyłącznie na podstawie zajęcia jest zbyt restrykcyjna.

Dwie teorie konkurują o wyjaśnienie genezy choroby mózgowej. Podwyższone ciśnienie krwi może przezwyciężyć ochronę zwykle zapewnianą przez prekapilarny zwieracz tętniczy. Utrata autoregulacji prowadzi wówczas do pęknięcia delikatnych naczyń włosowatych, powodując krwotoki pierścieniowe i zakrzepicę. Alternatywnie, rozlana dysfunkcja śródbłonka mózgowego może przyspieszyć uogólniony skurcz naczyń mózgowych, wywołując tę ​​samą patologię.

Wielkość podwyższonego ciśnienia krwi i ilość białkomoczu określają ciężki stan przedrzucawkowy. Około 4-14% ciąż przedrzucawkowych rozwija zespół o nazwie HELLP - akronim oznaczający hemolizę, podwyższony poziom enzymów wątrobowych i niskie płytki krwi.

Zespół HELLP jest uważany za formę ciężkiego stanu przedrzucawkowego z dużą częstością urazów matki i płodu. Pacjenci skarżą się na złe samopoczucie, nudności, ból w prawym górnym kwadrancie i wymioty. Czasami zespół HELLP prezentuje się bez triady stanu przedrzucawkowego i jest uważany za oddzielną jednostkę kliniczną.

Zwykła terapia stanu przedrzucawkowego obejmuje leczenie w ciąży i leki przeciwnadciśnieniowe. Ciśnienie skurczowe większe niż 169 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 109 mm Hg uważa się za poważne.

Przegląd światowej literatury dotyczącej terapii wykazał poparcie dla leczenia ciężkiego nadciśnienia za pomocą hydralazyny, labetalolu lub nifedypiny. W przypadku łagodnego nadciśnienia (ciśnienia skurczowego> 140 mm Hg lub ciśnienia rozkurczowego wynoszącego 90 mm Hg), metylodopa jest uważana za leczenie pierwszego rzutu, a labetalol, pindolol, oksyprenolol i nifedypina są lekami drugiego rzutu.

Ciężki stan przedrzucawkowy, rzucawka lub zespół HELLP wymaga definitywnej terapii. Wszystkie produkty ciążowe muszą zostać usunięte z macicy poprzez poród drogą pochwową lub cesarską. Zwykle kobiety są dostarczane w ciągu 24-48 godzin od prezentacji.

Pozajelitowy siarczan magnezu jest szeroko stosowany do leczenia objawów ciężkiego stanu przedrzucawkowego w oczekiwaniu na poród. W dużym badaniu klinicznym, kobietom prezentującym do porodu z nadciśnieniem indukowanym ciążą podawano fenytoinę lub siarczan magnezu.

Wśród kobiet otrzymujących magnez, mniej rozwiniętych napadów (Lucas i wsp. 1995) (13). W oddzielnej analizie kobiet z rzucawką, siarczan magnezu zmniejszał nawracające drgawki lepiej niż schematy z użyciem diazepamu lub fenytoiny (Eclampsia Trial Collaborative Group 1995) (14). Mechanizm działania pozostaje niejasny.

Najbardziej spójna teoria sugeruje, że siarczan magnezu wpływa na patogenezę choroby mózgu, powodując napady padaczkowe, a nie działa jak wszystkie leki przeciwdrgawkowe. Zwykle lek jest kontynuowany przez jeden dzień po porodzie. Do leków przeciwpadaczkowych powszechnie stosowanych w zapobieganiu i kontroli napadów padaczkowych należą barbiturany, fenytoina i benzodiazepiny.

U niektórych kobiet plamica małopłytkowa i zespół hemolityczno-mocznicowy mogą nakładać się lub komplikować toksemię i zespół HELLP. Śmierć i ciężka choroba rieurologiczna są powszechne. Można poprawić przeżycie przy użyciu transfuzji plazmowej i plazmaferezy.

Niska dawka aspiryny w zapobieganiu rzucawce była skuteczna w małych próbach, ale większe badania kobiet z wysokim ryzykiem stanu przedrzucawkowego nie wykazały korzyści z przyjmowania aspiryny w dawce 60 mg dziennie (Caritis i wsp. 1998) (15). Niektórzy badacze twierdzą, że połączenie aspiryny z ketanserinem, selektywnym blokerem receptora serotoniny-2, może zapobiegać stanowi przedrzucawkowemu u kobiet z nadciśnieniem zdiagnozowanym przed 20 tygodniem ciąży (Steyn i Odendaal 1997) (16).